Хумира - инструкция по применению

После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови вызывающих ремоделирование тканей которое лежит в основе разрушения хряща также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов получавших лечение препаратом Хумира® отмечалось как правило улучшение гематологических признаков хронического воспаления. Подробнее на сайте https://www.piluli.info/shop/humira-2-40mg-shprits/.

Также быстрое снижение уровня СРВ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом болезнью Крона язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®.

У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-?. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов получавших лечение адалимумабом.

Клиническая эффективность и безопасность

Боль в месте инъекции

В рандомизированных исследованиях проведенных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом в которых проводилась сравнительная оценка боли в месте инъекции в группах пациентов получавших препарат Хумира® 40 мг/08 мл и 40 мг/04 мл наблюдалось статистически значимое различие: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) составило 37 см по сравнению с 12 см соответственно (р<0001) что отражало среднее уменьшение боли в месте инъекции у пациентов принимавших препарат Хумира® 40 мг/04 мл на 84% .
Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

После подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови через примерно 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг рассчитанная на основании данных трех исследований составила 64%.

После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 025 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе.

После введения дозы 05 мг/кг (~40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч объем распределения (Vss) находился в пределах от 5 до 6 литров а средняя терминальная фаза полувыведения составила около двух недель.

Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96% относительно концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.

После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 56 ± 56 мкг/мл (102% коэффициент вариации) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 109 ± 52 мкг/мл (477% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.

У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м2 средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила 60 ± 61 мкг/мл (101% КВ) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 79 ± 56 мкг/мл (712% КВ) при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 88 ± 66 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 118 ± 43 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба один раз в две недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита средняя (±SD) равновесная концентрация на 68 неделе составила 80 ± 46 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели.

После подкожного введения 08 мг/кг (максимум до 40 мг) адалимумаба один раз в две недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (±SD) равновесная концентрация составила приблизительно 74 ± 58 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг препарата Хумира® на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.

Изучение воздействия адалимумаба у детей с гнойным гидраденитом проводилось с использованием метода фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетических исследований у детей с другими заболеваниями которые получали лечение адалимумабом (хронический бляшечный псориаз. ювенильный идиопатический артрит болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Полученные данные оказались сопоставимы среди указанных групп пациентов.

Рекомендованная доза у детей с гнойным гидраденитом 40 мг один раз в 2 недели. Ввиду того что воздействие адалимумаба зависит от массы тела дети с большой массой тела и недостаточным ответом на терапию адалимумабом могут получать взрослую дозу 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона при введении индукционной дозы 80 мг препарата Хумира® на 0 неделе далее 40 мг препарата Хумира® на 2 неделе концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляет приблизительно 55 мкг/мл во время индукционного периода.

При введении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Средний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдался у пациентов с болезнью Крона (БК) получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У пациентов детского возраста с БК средней или тяжелой степени тяжести открыто введенная индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделе соответственно в зависимости от массы тела ?40 кг или <40 кг. На 4 неделе пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечения стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели) либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. Средний уровень (± стандартное отклонение) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови достигнутый на 4 неделе составил 157 ± 66 мкг/мл у пациентов с массой тела ?40 кг (160/80 мг) и 106 ± 61 мкг/мл у пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).

У пациентов продолживших свою терапию после рандомизации на 52 неделе среднее значение (±СО) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 95 ± 56 мкг/мл в группе стандартных доз и 35 ± 22 мкг/мл в группе низких доз. Среднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель.

У пациентов которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю средняя (± стандартное отклонение) концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 153 ±114 мкг/мл (40/20 мг один раз в неделю) и 67 ± 35 мкг/мл (20/10 мг один раз в неделю).

У пациентов с язвенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Среднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл наблюдался у пациентов с язвенным колитом получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У взрослых пациентов с увеитом при применении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе затем по 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели начиная через 1 неделю после начала терапии средняя равновесная концентрация составляет приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

У детей с увеитом проводилось популяционное фармакокинетическое моделирование и моделирование на основе фармакокинетиских данных у других пациентов детского возраста (псориаз ювенильный идиопатический артрит болезнь Крона и активный энтезит-ассоциированный артрит).

Данные о клиническом применении индукционной дозы у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. На основании прогнозируемой экспозиции адалимумаба при применении без метотрексата предполагается что индукционная доза может привести к увеличению системного воздействия.

Фармакокинетические данные полученные в клинических исследованиях и при фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании позволяют предположить сопоставимые результаты экспозиции адалимумаба и эффективности у пациентов получавших 80 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели в сравнении 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с РА гнойным гидраденитом язвенным колитом болезнью Крона или псориазом гнойным гидраденитом у детей и болезнью Крона у детей с массой тела ? 40 кг).

Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей

На основании клинических данных полученных у детей с ЮИА и активным энтезит-ассоциированным артритом зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом PedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба которая дает половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (ЕС50) составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 45 мкг/мл (95% ДИ 04-176 и 19-105 соответственно).

Выведение

В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных полученных для более 1300 пациентов с РА была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

Нарушение функции печени или почек

Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.